Ерадиком Алматы

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противогрибковые препараты для системного применения. Триазола производные. Флуконазол.

Код ATХ J02АС01

Препарат показан для лечения:

- криптококкового менингита;

- кокцидиоидомикоза;

- инвазивного кандидоза;

- кандидоза слизистых оболочек, в том числе орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек;

- хронического атрофического кандидоза полости рта (связанного с ношением зубных протезов) в случаях недостаточной эффективности гигиены полости рта или местной терапии;

- острого или рецидивирующего вагинального кандидоза в случаях, когда местная терапия не применима;

- кандидозного баланита в случае, когда местная терапия не применима;

- дерматомикоза, в том числе tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, и кандидоза кожи в случаях, когда показана системная терапия;

- tinea unguinium (онихомикоза) в случаях, когда назначение других лекарственных средств неприемлемо.

Применяется для профилактики у взрослых:

- рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива;

- рецидив орофарингеального кандидоза или кандидоза пищевода у ВИЧ­ инфицированных пациентов с высоким риском развития рецидива;

- снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 и более эпизодов в год);

- кандидозная инфекция у пациентов с продолжительной нейтропенией (например, у пациентов с гемобластозом, получающих химиотерапию, или у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

- повышенная чувствительность к активному веществу и/или к любому из вспомогательных компонентов препарата

- повышенная чувствительность к родственным соединениям азола

- совместное применение терфенадина противопоказано пациентам, получающим в многократных дозах 400 мг в день или выше на основании результатов исследования взаимодействия нескольких доз. Совместное применение других лекарственных средств, которые как известно, удлиняют интервал QT и метаболизируются через цитохром Р450 (СYР) 3А4, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин противопоказаны пациентам, получающим флуконазол

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- детям до 18 лет

Прежде чем принимать препарат Ерадиком проконсультируйтесь с врачом.

Если грибковая инфекция не поддается лечению, может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия

Если у вас когда-либо развилась сильная кожная сыпь или шелушение кожи, волдыри и/или язвы во рту после приема препарата Ерадиком.

При применении флуконазола сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). В таких случаях прекратите прием препарата Ерадиком и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили что-либо из этого. Симптомы, связанные с этими серьезными кожными реакциями, описаны в разделе Нежелательные реакции.

Противопоказан совместный прием флуконазола и следующих лекарственных средств

Цизаприд

У пациентов, одновременно принимавших флуконазол и цизаприд, наблюдалось развитие отрицательных со стороны сердца, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsades de pointes). В ходе контролируемого исследования одновременного применения флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 в сутки приводило к значительному повышению цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QTc. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано.

Терфенадин

В связи с развитием тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, у пациентов, применявших противогрибковые препараты из группы азолов одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. В одном исследовании с дозой флуконазола 200 мг/сут не было выявлено удлинения интервала QT. В другом исследовании при применении флуконазола в дозе 400 мг/сут и 800 мг/сут было установлено, что флуконазол в дозах 400 мг/сут или выше повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Сочетанное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано. При применении флуконазола в дозе менее 400 мг/сут одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол

Совместное применение флуконазола и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Вызванное этим повышением концентрации астемизола в плазме крови может, в свою очередь, привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к развитию torsades de pointes. Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозид

Несмотря на то, что соответствующие исследования in vitro или in vivo не проводились, обязано совместное применение флуконазола и пимозида может приводить к ингибированию метаболизма пимозида. В свою очередь, повышение концентрации пимозида в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к развитию torsades de pointes. Одновременное применение флуконазола и пимозида противопоказано.

Хинидин

Несмотря на то, что соответствующие исследования in vitro или in vivo не проводились, предполагается, что совместное применение флуконазола и хинидина может приводить к ингибированию метаболизма хинидина. В свою очередь, повышение концентрации хинидина в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к развитию torsades de pointes. Одновременное применение флуконазола и хинидина противопоказано.

Эритромицин

Одновременное применение эритромицина и флуконазола повышает риск развития кардиотоксичности (удлинения интервала QT, torsades de pointes). Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Не рекомендуется применение флуконазола и следующих лекарственных средств.

Галофантрин

Флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме крови за счет угнетающего действия на СYРЗА4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может повышать риск развития кардиотоксичности (удлинения интервала QT, torsades de pointes), и вследствие этого, внезапной коронарной смерти. Следует избегать применения комбинации данных лекарственных средств.

Одновременное применение со следующими лекарственными средствами требует осторожности

Амиодарон

Одновременное применение флуконазола в сочетании с амиодароном может привести к удлинению интервала QT. При необходимости применения флуконазола и амиодарона следует соблюдать осторожность, особенно при применении флуконазола в высоких дозах (800 мг).

Одновременное применение со следующими лекарственными средствами требует осторожности и коррекции дозы

Влияние других лекарственных средств на флуконазол

Рифампицин

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к уменьшению AUC флуконазола на 25% и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20%. У пациентов, принимающих рифампицин, следует рассмотреть вопрос о повышении дозы флуконазола.

Исследования взаимодействия показали, что при одновременном применении флуконазола перорально с пищей, циметидином, антацидами или после облучения всего тела для трансплантации костного мозга клинически значимого нарушения абсорбции флуконазола не происходит.

Гидрохлортиазид

В фармакокинетическом исследовании лекарственных взаимодействий установили, что многократный прием гидрохлортиазида у получавших флуконазол, приводил к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. При такой выраженности воздействия нет необходимости изменять дозировку флуконазола у пациентов, одновременно принимающих диуретики.

Влияние на абсорбцию флуконазола

Исследования по изучению лекарственного взаимодействия показали, что пероральное применение флуконазола во время приема пищи, совместно с циметидином, антацидами или после проведения тотального облучения всего тела (при подготовке к пересадке костного мозга) не оказывает клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства

Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4. Помимо этого, флуконазол является сильным ингибитором изофермента СYР2С19. Помимо выявленных/установленных взаимодействии, существует риск повышения концентрции в крови других препаратов, которые метаболизируются посредством СYР2С9, СYРЗА4 и СYР2С19, при их одновременном применении с флуконазолом. Следовательно, применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. В связи с длительным периодом полувыведения флуконазола его ингибирующее действие на ферменты сохраняется в течение 4-5 суток после окончания применения.

Алфентанил

Одновременное применение флуконазола (в дозе 400 мг) и алфентанила (в дозе 20 мкг/кг внутривенно) приводит к двукратному увеличению AUC10 алфентанила (вероятно, за счет ингибирования изофермента СYРЗА4). Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин

Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина рекомендуется определять в начале комбинированной терапии и по прошествии первой недели лечения. При необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В

При одновременном применении флуконазола и амфотерицина В у инфицированных мышей с нормальным и сниженным иммунитетом были получены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм двух препаратов при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническая значимость результатов, полученных в данных исследованиях, неизвестна.

Антикоагулянты

В период пострегистрационного наблюдения, как и в случае других противогрибковых средств из группы азолов, поступали сообщения о развитии кровотечений (образовании гематом, носовом кровотечении, желудочно-кишечном кровотечении, гематурии и мелене), обусловленных удлинением протромбинового времени при одновременном применении варфарина и флуконазола. При одновременном применении флуконазола и варфарина отмечалось двукратное увеличение протромбинового времени, вероятно, вследствие угнетения метаболизма варфарина, опосредованного изоферментам СYР2С9. У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда или индандион совместно с флуконазолом, рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время. При необходимости следует откорректировать дозу антикоагулянта.

Бензодиазепины короткого действия, например, мидазолам и триазолам

После перорального применения мидазолама и флуконазола наблюдалось существенное повышение концентрации мидазолама в сыворотке крови и усиление психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг внутрь приводило к повышению AUC и удлинению периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг/сут и триазолама в дозе 0,25 мг/сут внутрь приводило к увеличению AUC и удлинению периода полувыведения триазолама в 4,4 и 2,3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама отмечалось потенцирование и пролонгирование эффектов триазолама. Если пациентам, получающим флуконазол, необходимо одновременно провести терапию бензодиазепинами, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы последних и установить надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

Карбамазепин

Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и способствует повышению концентрации карбамазепина в плазме крови на 30%, что, в свою очередь, может сопровождаться развитием токсических эффектов карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации в крови и степени выраженности терапевтического эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов

Некоторые блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются с помощью изофермента СYР3А4. Флуконазол способен повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг на предмет выявления нежелательных реакций.

Целекоксиб

При одновременном применении флуконазола (в дозе 200 мг/сут) и целекоксиба (в дозе 200 мг) отмечалось повышение максимальной концентрации и AUC целекоксиба на 68% и 134% соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может потребоваться снижение дозы целекоксиба в два раза.

Циклофосфамид

Одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, принимая во внимание возможный риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил

Сообщалось об одном случае интоксикации фентанилом с летальным исходом вследствие возможного взаимодействия между фентанилом и флуконазолом. Кроме того, в исследовании было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может приводить к угнетению дыхания. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с целью выявления потенциального риска угнетения дыхания·. потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Одновременное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых изоферментам СYРЗА4 (таких как аторвастатин и симвастатин) или изоферментам СYР2С9 (таких как флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. При выраженном повышении уровня креатинкиназы, а также при подозрении или выявлении миопатии/рабдомиолиза следует прекратить прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Ибрутиниб

Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию ибрутиниба в плазме и могут повысить риск токсичности. Если совметсное применние препаратов нельзя избежать, необходимо уменьшить дозу ибрутиниба до 280 мг один раз в день (две капсулы) на время применения ингибитора и обеспечить тщательный клинический мониторинг.

Ивакафтор

Одновременное применение флуконазола с ивакафтором - модулятором регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) - повышало экспозицию ивакафтора в 3 раза, а гидроксиметил-ивакафтора (Ml) – в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы СYРЗА, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижать дозу ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Олапариб

Умеренные ингибиторы СYРЗА4, такие как флуконазол, увеличивают концентрацию олапариба в плазме крови; одновременный прием не рекомендуется. Если невозможно избежать применения комбинации, необходимо ограничить дозу олапариба до 200 мг 2 раза в сутки.

Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин

Флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и циклоспорина (в дозе 2,7 мг/кг/сут) отмечалось повышение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус

Несмотря на то, что соответствующие исследования in vitro и in vivo не проводились, предполагается, что флуконазол способен повышать концентрации эверолимуса в сыворотке крови за счет угнетения СYРЗА4.

Сиролимус

Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем угнетения метаболизма сиролимуса СYРЗА4 и Р-гликопротеином. Данная комбинация может применяться при условии коррекции дозы сиролимуса в зависимости от его концентрации и выраженности терапевтического эффекта.

Такролимус

Флуконазол способен повышать концентрацию такролимуса в сыворотке крови до 5 раз при его пероральном применении путем ингибирования метаболизма такролимуса ферментом СYРЗА4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса значительных изменений фармакокинетики отмечено не было. Повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови ассоциировалось с развитием нефротоксичности. Дозу такролимуса для приема внутрь необходимо снижать в зависимости от его концентрации в крови.

Лозартан

Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом к рецепторам ангиотензина II при приеме лозартана. Рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов в течение всего периода лечения.

Метадон

Флуконазол способен повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

При одновременном применении с флуконазолом C_max и AUC флурбипрофена повышались на 23% и 81% соответственно, по сравнению с аналогичными показателями при применении только флурбипрофена. Аналогичным ебразом, при одновременном применении флуконазола и рацемического ибупрофена (в дозе 400 мг) C_max и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82% соответственно, по сравнению с аналогичными показателями при применении только рацемического ибупрофена.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, известно, что флуконазол способен увеличивать системную экспозицию других НПВС, которые метаболизируются изоферментам СУР2С9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). В случае совместного применения данных препаратов рекомендуется проводить частый мониторинг на предмет выявления нежелательных реакций и токсических проявлений, связанных с приемом НПВС. Может потребоваться коррекция дозы НПВС.

Фенитоин

Флуконазол ингибирует метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение флуконазола в дозе 200 мг и фенитоина в дозе 250 мг внутривенно приводило к увеличению AUC₂₄ фенитоина на 75% и C_min фенитоина на 128%. При одновременном применении этих лекарственных средств следует осуществлять мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови для исключения развития токсического действия фенитоина.

Преднизон

Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента СYРЗА4, что привело к усилению метаболизма преднизона. Пациенты, длительно получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене флуконазола с целью своевременного выявления недостаточности коры надпочечников.

Рифабутин

Флуконазол повышает концентрации рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUC рифабутина вплоть до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств необходимо принимать во внимание симптомы токсического действия рифабутина.

Саквинавир

Флуконазол повышает AUC и C_max саквинавира приблизительно на 50% и 55% соответственно, за счет ингибирования метаболизма саквинавира в печени изоферментам СYРЗА4 и ингибирования Р-гликопротеина. Исследования взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не проводились, поэтому оно может носить еще более выраженный характер. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины

Исследования показали, что одновременное применение флуконазола с пероральными производными сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) приводило к удлинению их периода полувыведения. При одновременном применении с флуконазолом необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и, при необходимости, своевременное снижение дозы препаратов сульфонилмочевины.

Теофиллин

В плацебо-контролируемом исследовании лекарственного взаимодействия при приеме флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижалась на 18%. При назначении флуконазола пациентам, применяющим теофиллин в высоких дозах или имеющим проявлений теофиллина, необходимо наблюдать за появлением симптомов токсического действия теофиллина. При появлении признаков токсичности следует провести соответствующую коррекцию терапии.

Тофацитиниб

Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, являющимися умеренными ингибиторами СYРЗА4 и сильными ингибиторами СYР2С19 (в т.ч. с флуконазолом). Следовательно, рекомендуется понижать дозу тофацитиниба до 5 мг один раз в сутки при комбинированном применении с данными препаратами.

Алкалоиды барвинка

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол способен повышать концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина) и, таким образом, приводить к развитию нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с ингибированием изофермента СYРЗА4.

Витамин А

Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении кислотной формы витамина А (all-trans-retinoid acid) и флуконазола, которые разрешились после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о риске возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС. Вориконазол (ингибитор изоферментов СYР2С9, СYР2С19 и СYРЗА4)

Одновременное пероральное применение вориконазола (по 400 мг каждые 12 ч в первый день, затем по 200 мг каждые 12 ч в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) у мужского пола приводило к повышению С_max и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79% (90% ДИ: 40%, 128%) соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение дозы и/или частоты применения вориконазола или флуконазола к усилению данного эффекта. При применении вориконазола совместно с флуконазолом рекомендуется контролировать состояние пациентов на предмет развития нежелательных явлений, связанных с применением вориконазола.

Зидовудин

При пероральном применении флуконазол снижает клиренс зидовудина примерно на 45% и повышает С_max и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Кроме того, при одновременном применении с флуконазолом отмечалось удлинение периода полувыведения зидовудина примерно на 128%. Пациенты, получающие такую комбинацию лекарственных средств, должны находиться под наблюдением с целью выявления нежелательных реакций, связанных с применением зидовудина. При необходимости возможно снижение дозы зидовудина.

Азитромицин

Для установления влияния однократного приема азитромицина в дозе 1200 мг на фармакокинетику флуконазола при его разовом применении в дозе 800 мг, а также влияния флуконазола на фармакокинетику азитромицина было проведено открытое, рандомизированное, трехстороннее перекрестное исследование. Значимого фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином выявлено не было.

Пероральные контрацептивы

Было проведено два фармакокинетических исследования применения комбинированного перорального контрацептива на фоне многократного приема флуконазола. При применении флуконазола в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов установлено не было, тогда как при ежедневном приеме флуконазола в дозе 200 мг AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивались на 40 и 24% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Тinеа capitis

По данным исследования применения флуконазола для лечения tinea capitis у детей эффективность флуконазола не превышала эффективность гризеофульвина, а общий показатель эффективности лечения составил <20%. Поэтому Ерадиком не следует применять для лечения tinea capitis.

Криптококкоз

Доказательств эффективности флуконазола в лечении криптококкоза других локализаций (например, легочного криптококкоза и криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций по дозированию для лечения таких заболеваний нет.

Глубокие эндемические микозы

Доказательств эффективности флуконазола· для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз (paracoccidioidomycosis), кожно-лимфатический споротрихоз (lymphocutaneous sporotrichosis) и гистоплазмоз (histoplasmosis), недостаточно, поэтому рекомендаций по дозированию для лечения таких заболеваний нет.

Почки

У пациентов с нарушением функции почек следует с осторожностью применять Ерадиком.

Недостаточность надпочечников

Установлено, что кетоконазол вызывает недостаточность надпочечников, что также в редких случаях может быть применимо и к флуконазолу. Информацию о недостаточности надпочечников, связанной с сопутствующим лечением преднизоном.

Гепатобилиарная система

У пациентов с нарушением функции печени следует с осторожностью применять Ерадиком.

В редких случаях применение флуконазола может сопровождаться развитием серьезных токсических реакций со стороны печени, в том числе с летальным исходом. Риск развития подобных реакций увеличивается при наличии у пациента тяжелых сопутствующих заболеваний. В случаях, когда развитие гепатотоксичности было связано с применением флуконазола, корреляции между состоянием пациента и суточной дозой препарата, длительностью лечения, возрастом и полом пациента выявлено не было. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно носило обратимый характер.

Необходимо наблюдать за состоянием пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени.

Пациентов следует проинформировать о симптомах, которые могут свидетельствовать о серьезном поражении печени (выраженная слабость, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). При возникновении указанных выше симптомов следует немедленно прекратить применение флуконазола и проконсультироваться с врачом.

Сердечно-сосудистая система

Прием некоторых азолов, в том числе и флуконазола, ассоциировался с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Флуконазол удлиняет интервал QT путем ингибирования тока ионов через выпрямляющие калиевые каналы (I_kr). Удлинение интервала QT, вызываемое другими препаратами (такими как амиодарон), может быть усилено ингибированием изофермента цитохром Р450 (СYР) 3А4. В период пострегистрационного наблюдения у пациентов, применявших флуконазол, отмечались очень редкие случаи удлинения интервала QT и развития пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsades de pointes). Данные случаи регистрировались у пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, таких как структурные заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, а также при одновременном применении других препаратов, которые также могли вызвать развитие данных осложнений. Пациенты с гипокалиемией и тяжелой сердечной недостаточностью имеют повышенный риск возникновения угрожающих жизни желудочковых аритмий и torsades de pointes.

Ерадиком следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмогенными состояниями.

Одновременное применение с флуконазолом других лекарственных средств, которые пролонгируют интервал QT и метаболизируются при помощи изофермента цитохром Р450 СYР3А4, противопоказано.

Галофантрин

Установлено, что галофантрин является субстратом изофермента СYР3А4 и пролонгирует интервал QTc при применении в рекомендуемых терапевтических дозах. В связи с этим одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется.

Дерматологические реакции

В редких случаях при применении флуконазола у пациентов развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляется кожная сыпь, которая, как предполагается, связана с применением флуконазола, следует прекратить дальнейшее применение препарата. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляется сыпь на коже, следует тщательно наблюдать за его состоянием, а в случае развития буллезных высыпаний или мультиформной эритемы необходимо прекратить применение флуконазола.

При применении флуконазола сообщалось о развитии лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Кандидоз

Исследования показали превалирование инфекций штаммов Candida над отличными от C. albicans. Они часто проявляют устойчивость (например, C. krusei и C. auris) или пониженную восприимчивость к флуконазолу (C. glabrata). Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии, при неэффективном лечении флуконазолом. Врачам рекомендуется учитывать распространенность резистентности различных видов Candida к флуконазолу.

Гиперчувствительность

В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций цитохром Р450

Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4. Помимо этого, флуконазол является сильным ингибитором изофермента СYР2С19. В связи с этим следует тщательно контролировать состояние пациентов, одновременно принимающих Ерадиком и препараты с узким терапевтическим окном, которые метаболизируются при участии изоферментов СYР2С9, СYР2С19 и СYРЗА4.

Терфенадин

Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы и галактозы, не следует применять данный препарат.

Вы не должны принимать Ерадиком, если вы беременны, планируете беременеть, или кормите грудью, если только ваш врач не сказал вам об этом.

Флуконазол, принимаемый в течение первого триместра беременности, может увеличить риск выкидыша. Флуконазол, принимаемый в низких дозах в течение первого триместра беременности, может незначительно увеличить риск рождения ребенка с врожденными дефектами костей и/или мышц.

Исследований влияния флуконазола на способность управлять транспортными средствами или работать с другими движущимися механизмами не проводилось.

Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения головокружения или судорог при применении флуконазола и рекомендовать при возникновении любого из этих симптомов воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Режим дозирования

Доза флуконазола зависит от типа и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих многократного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Недостаточная длительность лечения может привести к рецидиву грибковой инфекции.

Взрослые

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Доза препарата должна быть скорректирована исходя из состояния функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Флуконазол выводится преимущественно с мочой в виде неизмененного активного вещества. При однократном приеме препарата коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек при необходимости многократного применения флуконазола начальная доза должна составлять от 50 мг до 400 мг, в зависимости от рекомендуемой суточной дозы по данному показанию. После этого суточная доза препарата определяется (в зависимости от показаний) в соответствии со следующей таблицей:

Пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо после каждого сеанса принимать препарат в 100% рекомендуемой дозе. В дни, свободные от гемодиализа, пациентам следует принимать меньшую дозу препарата, зависящую от величины клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени

Информации по применению флуконазола у пациентов с нарушением функции печени недостаточно, поэтому следует с осторожностью применять флуконазол у этой категории пациентов.

Способ применения

Для приема внутрь.

Не открывая и не разжевывая, вне зависимости от приема пищи.

Терапия может быть начата с использованием препаратов флуконазол для парентерального (внутривенного) введения, продолжена с использованием препарата в твердой лекарственной форме, либо наоборот.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Капсулы следует проглатывать целиком. Препарат назначают вне зависимости от приема пищи.

Длительность лечения

Индивидуально, в зависимости от характера и тяжести грибковой инфекций.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Нет данных.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Нет данных.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Симптомы: галлюцинации и параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическая терапия (в том числе поддерживающих мер и промывания желудка). Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50%.

Часто

− головная боль

− боль в животе, понос, тошнота, рвота

− повышение уровня аланинаминотрансферазы (АлТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АсТ), повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ)

− сыпь

Нечасто

− анемия

− снижение аппетита

− сонливость, бессонница

− судороги, головокружение, парестезии, извращение вкуса

− головокружение вестибулярного типа

− запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту

− холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина

− лекарственная сыпь, крапивница, кожный зуд, повышенное потоотделение

− мышечная боль

− повышенная утомляемость, недомогание, усталость, лихорадка

Редко

− агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

− анафилаксия

− гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

− тремор (дрожание)

− пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт (torsades de pointes), удлинение интервала QT

− печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение

− токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция

− лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

Прекратите принимать препарат Ерадиком и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какой-либо из следующих симптомов:

Широко распространенная сыпь, высокая температура тела и увеличенные лимфатические узлы (синдром DRESS или синдром лекарственной гиперчувствительности).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

https://www.ndda.kz

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазол 150 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал, тальк очищенный.

Состав оболочки капсулы: титан диоксид (Е 171), желатин.

Твердые желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом белого или серовато-белого цвета.

Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

По 1 или 3 капсулы помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

По рецепту

Сведения о производителе
Protech Biopharma Pvt. Ltd., Индия
Адрес: Plot No 4/48 I & 4/49 I, Zone-I, SIDCO Industrial Growth Centre, Lassipora, Pulwama, Pin-192305 (J&K), Сринагар, Индия
Держатель регистрационного удостоверения
ТОО «Деново Импекс», г. Алматы, ул. Утеген батыра, 15
Тел.: (727) 243 7415
e-mail: denovo.kz@rambler.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Деново Импекс», г. Алматы, ул. Утеген батыра, 15
Тел.: (727) 243 7415
e-mail: denovo.kz@rambler.ru