Левокарбисан Астана

Таблетки 250 мг/25 мг

Одна таблетка содержит

активные вещества: леводопа 250.00 мг и карбидопа 25.00 мг (в пересчете на карбидопы моногидрат 26.99 мг),

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат.

Таблетки круглые, с двояковыпуклой поверхностью, от белого до почти белого цвета.

Антипаркинсонические препараты. Допаминэргические препараты. Допа и ее производные. Леводопа + Карбидопа.

Код АТХ N04BA02

Фармакокинетика

Леводопа

После приема внутрь леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Период полувыведения составляет около 1 часа. Метаболизируется путем декарбоксилирования в допамин, часть которого превращается в норадреналин, до 30% преобразуется в 3-О-метилдопу, которая имеет период полураспада от 9 до 22 часов. Около 80% леводопы выводится с мочой в течение 24 часов в основном в виде гомованилиновой кислоты и дигидроксифенилацетиловой кислоты. Менее 1% выводится в неизмененном виде.

Леводопа конкурирует с другими нейтральными аминокислотами за транспорт через гематоэнцефалический барьер.

При проникновении в полосатое тело головного мозга леводопа декарбоксилируется в допамин, накапливается и освобождается из пресинаптических нейронов.

Поскольку леводопа быстро декарбоксилируется в желудочно-кишечном тракте и печени, очень небольшое количество в неизмененном виде транспортируется в головной мозг. Периферическое декарбоксилирование снижает терапевтическую эффективность леводопы и отвечает за многие его побочные эффекты.

По этой причине леводопу обычно принимают вместе с ингибитором периферической декарбоксилазы, таким как карбидопа, что дает возможность назначать более низкие дозы для достижения терапевтического эффекта.

Карбидопа

После приема внутрь разовой дозы карбидопы время достижения пиковой концентрации составляет 1,5-5 ч. Практически в неизмененном виде выделяется с мочой в течение 7 часов. Карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Влияние карбидопы на метаболизм леводопы.

Карбидопа тормозит периферическое декарбоксилирование леводопы в допамин, но так как она не проникает через гематоэнцефалический барьер, терапевтический эффективный уровень допамина в головном мозге можно получить при назначении более низкой дозы леводопы для  снижения периферических побочных эффектов, таких как тошнота,  рвота, нарушения сердечного ритма.

Карбидопа увеличивает концентрацию леводопы в плазме крови примерно в 5 раз, время поддержания терапевтических концентраций в плазме от 4 до 8 часов, период полувыведения от 3 до 15 часов.

Концентрация допамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови и в моче снижается при предварительном приеме карбидопы.

Фармакодинамика

Симптомы болезни Паркинсона связаны с исчерпыванием допамина в полосатом теле головного мозга. Леводопа, метаболический предшественник допамина, усиливает дофаминергическую передачу и ослабляет симптомы паркинсонизма за счет ее превращения в допамин путем декарбоксилирования в головном мозге.

После введения внутрь леводопа быстро декарбоксилируется и превращается в допамин во внемозговых тканях, и лишь небольшое количество неизменённой леводопы достигает центральной нервной системы. Таким образом, требуются большие дозы леводопы с частыми интервалами приема для достижения адекватного лечебного действия.

Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалический барьер, ингибирует внемозговое декарбоксилирование леводопы, что увеличивает количество леводопы, поступающей в головной мозг и ее превращение в допамин.

Поскольку ингибирующее декарбоксилазу действие карбидопы происходит только во внемозговых тканях, введение карбидопы вместе с леводопой делает последнюю более доступной для поступления в головной мозг.

После совместного введения карбидопы и леводопы уровень леводопы в плазме крови значительно увеличивается по сравнению с тем, который наблюдается  при введении таких же доз только леводопы, в то время как уровни допамина и гомованилиновой кислоты, двух главных метаболитов леводопы, значительно снижаются.

Левокарбисан оказывает более выраженный терапевтический эффект и

обеспечивает длительное поддержание терапевтической концентрации леводопы в плазме крови по сравнению с назначением только одной леводопы.

Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема. Наибольший эффект достигается в течение 7 дней.