Ливазо Семей

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoА-редуктазы ингибиторы. Питавастатин.

Код АТХ C10AA08

Ливазо показан для снижения повышенного уровня общего холестерина (ОХ) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию и комбинированную (смешанную) дислипидемию, при неэффективности диетотерапии и других немедикаментозных мер.

- гиперчувствительность к питавастатину или к любому из вспомогательных веществ или к другим статинам

- тяжелая печеночная недостаточность, активные заболевания печени или устойчивое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии (в 3 раза выше верхней границы нормы [ВГН])

- миопатия

- одновременная терапия циклоспорином

- период беременности и кормления грудью, женщины детородного возраста, не использующие надлежащие меры контрацепции

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы- галактозы

Влияние на мышцы

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), возможно развитие миалгии, миопатии и, в редких случаях, рабдомиолиза. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых симптомах со стороны мышц. Следует определять уровни креатинкиназы (КК) у любого пациента, сообщающего о боли, чувствительности или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Уровень креатинкиназы не следует определять после напряженной физической нагрузки или при наличии какой-либо другой вероятной причины повышения КК, которая может затруднить интерпретацию результата. При выявлении повышенных концентраций КК (более чем в 5 раз выше ВГН) следует провести подтверждающий тест в течение 5–7 дней.

Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротической миопатии (IMNM) во время или после лечения некоторыми статинами.

Иммуноопосредованная некротическая миопатия (IMNM) клинически характеризуется устойчивой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.

Ливазо не следует применять одновременно с системной терапией фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, которым системное применение фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов. Пациенту следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при появлении каких-либо симптомов мышечной слабости, боли или болезненности мышц. Терапия статинами может быть возобновлена через семь дней после применения последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется длительное системное введение фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения Ливазо и фузидовой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

До лечения

Как и в случае применения других статинов, Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Следует определять уровень креатининкиназы для установления исходного уровня в следующих ситуациях:

- почечная недостаточность

- гипотиреоз

- личный или семейный анамнез наследственных мышечных нарушений

- наличие в анамнезе мышечной токсичности при приеме фибратов или других статинов

- наличие в анамнезе заболеваний печени или злоупотребления алкоголем

- пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) с другими предрасполагающими факторами риска развития рабдомиолиза

В таких ситуациях рекомендуется клинический мониторинг, следует оценить соотношение возможного риска и ожидаемой пользы лечения. Не рекомендуется начинать лечение препаратом Ливазо, если значение креатининкиназы более чем в 5 раз превышает ВГН.

В процессе лечения

Пациентам рекомендуется сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах сразу после их возникновения. Следует определять уровень креатинкиназы и прекратить лечение при повышении уровня КК (более чем в 5 раз выше ВГН). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения при выраженных мышечных симптомах, даже если уровень КК не более чем в 5 раз превышает ВГН. Если симптомы исчезают, и уровень креатинкиназы возвращается к норме, то может рассматриваться вопрос о возобновлении лечения препаратом Ливазо в дозе 1 мг и при тщательном мониторинге.

Влияние на печень

Как и в случае применения других статинов, Ливазо следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе или регулярно употребляющим избыточное количество алкоголя. До начала лечения препаратом Ливазо и периодически во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Лечение Ливазо необходимо прекратить у пациентов с устойчивым повышением более чем в 3 раза выше ВГН уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ).

Влияние на почки

Ливазо следует применять с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Увеличение дозы следует проводить только при тщательном мониторинге функции почек. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется применение дозы 4 мг.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызывать гипергликемию, которая требует надлежащего лечения. Однако, этот риск, не должен являться причиной прекращения лечения статинами, учитывая более значительный клинический эффект статинов в отношении снижения развития сердечно-сосудистых заболеваний. У пациентов с риском развития гипергликемии (глюкоза натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) необходимо контролировать клинические и биохимические показатели в соответствии с национальными руководствами. Тем не менее, в постмаркетинговых наблюдательных исследованиях безопасности и проспективных исследованиях не получено подтвержденных данных о риске развития сахарного диабета при применении питавастатина.

Интерстициальное заболевание легких

Сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Проявления могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию статинами следует прекратить.

Дети

Имеются ограниченные данные о долгосрочном влиянии на рост и половое развитие у детей в возрасте 6 лет и старше, принимающих Ливазо. Девочек-подростков следует проинформировать о соответствующих мерах контрацепции во время лечения Ливазо.

Другие эффекты

Временное прекращение приема Ливазо рекомендуется на время лечения эритромицином, другими макролидными антибиотиками или фузидовой кислотой. Ливазо следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих препараты, вызывающие миопатию, например, фибраты или ниацин.

Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты человека несколькими печеночными транспортерами (включая полипептид, транспортирующий органические анионы, OATP), которые могут быть вовлечены в некоторые из следующих взаимодействий.

Циклоспорин: одновременный прием однократной дозы циклоспорина с препаратом Ливазо в равновесном состоянии приводил к увеличению AUC питавастатина в 4,6 раза. Влияние циклоспорина в равновесном состоянии на Ливазо в равновесном состоянии неизвестно. Ливазо противопоказан пациентам, получающим лечение циклоспорином.

Эритромицин: одновременное применение с препаратом Ливазо приводило к увеличению AUC питавастатина в 2,8 раза. Рекомендуется временная приостановка приема Ливазо на время лечения эритромицином или другими антибиотиками группы макролидов.

Гемфиброзил и другие фибраты: применение монотерапии фибратами иногда ассоциируется с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами ассоциировалось с повышенным риском развития миопатии и рабдомиолиза. Ливазо следует применять с осторожностью при одновременном применении с фибратами. В ходе фармакокинетических исследований одновременное применение препарата Ливазо с гемфиброзилом приводило к увеличению AUC питавастатина в 1,4 раза, при этом AUC фенофибрата увеличивалась в 1,2 раза.

Ниацин: исследования взаимодействия препарата Ливазо и ниацина не проводились. Монотерапия ниацином ассоциировалась с развитием миопатии и рабдомиолизом. Таким образом, Ливазо следует применять с осторожностью при одновременном применении с ниацином.

Фузидовая кислота: риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба) пока неизвестен. Имеются сообщения о рабдомиолизе (в том числе с летальным исходом) у пациентов, применявших эту комбинацию. Если лечение системной фузидовой кислотой считается необходимым, лечение препаратом Ливазо следует прекратить на период лечения фузидовой кислотой.

Глекапревир и пибрентасвир: одновременное применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и глекапревира/пибрентасвира может повышать концентрацию ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. Применение препарата Ливазо с глекапревир/пибрентасвиром не изучалось, но возможно такое же взаимодействие. В начале лечения глекапревиром/пибрентасвиром рекомендуется применение наименьшей дозы препарата Ливазо, при этом необходим клинический мониторинг состояния пациентов, получающих такую комбинацию.

Рифампицин: одновременный прием с препаратом Ливазо приводил к увеличению AUC питавастатина в 1,3 раза вследствие снижения поглощения печенью.

Ингибиторы протеазы и ингибиторы ненуклеозидной обратной транскриптазы: одновременное применение лопинавира/ритонавира, дарунавира/ритонавира, атазанавира или эфавиренца с препаратом Ливазо может привести к незначительным изменениям AUC питавастатина.

Эзетимиб и его глюкуронидный метаболит ингибируют всасывание холестерина из продуктов питания и желчи. Одновременное применение с препаратом Ливазо не влияет на концентрацию эзетимиба или его метаболита глюкуронида в плазме крови, а эзетимиб не влияет на концентрацию питавастатина в плазме крови.

Ингибиторы CYP3A4: исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами CYP3A4, не выявили клинически значимого влияния на концентрацию питавастатина в плазме крови.

Дигоксин, известный субстрат P-gp, не взаимодействует с Ливазо. При одновременном применении не наблюдалось значительных изменений концентрации питавастатина или дигоксина.

Варфарин: равновесные фармакокинетические и фармакодинамические свойства ((МНО и ПВ) варфарина у здоровых добровольцев не зависели от одновременного применения Ливазо в дозе 4 мг/сут. Однако, как и в случае с другими статинами, у пациентов, получающих варфарин, следует контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение при включении препарата Ливазо в схему терапии.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия в педиатрической популяции неизвестна.