Зарсио Шымкент

Раствор для инъекций и инфузий 30 млн. ЕД/0.5 мл, 48 млн. ЕД /0.5 мл

Один шприц (0,5 мл) содержит

активное  вещество - филграстим* 0.30 мг (30 млн. ЕД) или 0.48 мг  (48 млн. ЕД),

вспомогательные вещества:  кислота глютаминовая 0.736 мг, сорбитол 25.00 мг, полисорбат 80 - 0.020 мг, натрия гидроксид достаточное количество, вода для инъекций 0.5 мл.

*Рекомбинантный филграстим производится  в виде балк раствора EP2006, содержащий 1.5 – 2.5 мг/мл рчГ-КСФ, 10 мM кислоты глютаминовой, 5% объем/вес сорбитола рН 4.4. Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (рчГ-КСФ) вырабатывается штаммом E. coli методом рекомбинантной ДНК технологии.

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор

Иммуномодуляторы. Колониестимулирующие факторы. Филграстим.

Код АТХ L03A A02

Фармакокинетика

Рандомизированное, перекрестное, двойное слепое исследование  однократных и многократных доз, с участием  здоровых добровольцев  показали, что фармакокинетический профиль Зарсио был схож с профилем оригинального лекарственного средства после подкожного и внутривенного введения.

Всасывание

После однократного подкожного введения 0.5 млн. ЕД/кг (5 мкг/кг)  максимальная концентрация филграстима в крови tmax достигает через  4.5 ± 0.9 часов (среднее значение ± SD).

Распределение

Объем распределения в крови около 150 мл/кг. При подкожном и  внутривенном введении в рекомендованных дозах концентрация филграстима в плазме крови сохраняется выше 10 нг/мл в течение 8-16 ч. Отмечена прямая линейная зависимость между введенной дозой филграстима и его концентрацией в плазме крови при внутривенном или подкожном введении.

Выведение

Средний период полувыведения филграстима после однократного   подкожного введения составляет от 2.7 часов (1.0 млн. ЕД/кг или  10 мкг/кг) до 5.7 часов (0.25 млн. ЕД /кг или 2.5 мкг/кг), через 7 дней  применения составляет 8.5-14 ч.

Длительная терапия филграстимом более 28 дней у пациентов после  аутологичной трансплантации костного мозга не сопровождалась  кумуляцией лекарственного средства, и имела сопоставимые значения периода полувыведения.

Фармакодинамика

Зарсио является лекарственным средством биосимиляром.

Филграстим – высокоочищенный негликолизированный белок, состоящий из 175 аминокислот, или рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (рчГ-КСФ). Он вырабатывается штаммом К12 Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (рчГ-КСФ).

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (рчГ-КСФ) регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Применение Зарсио  сопровождается значительным увеличением числа нейтрофилов в  сосудистом русле в течение 24 ч, а также небольшим увеличением числа моноцитов. В отдельных случаях также отмечается увеличение числа эозинофилов и базофилов, однако у части пациентов эозинофилия и  базофилия может присутствовать до начала лечения. Увеличение числа нейтрофилов при применении Зарсио в диапазоне рекомендованных доз носит дозозависимый характер. Высвобождающиеся нейтрофилы  обладают нормальной или повышенной функциональной активностью, что подтверждается при проведении тестов хемотаксиса и фагоцитоза. По окончании терапии число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному значению в течение последующих 1-7 дней.

Применение Зарсио у пациентов, получающих цитотоксические  лекарственные средства, сопровождается значительным снижением частоты, выраженности и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении и позволяет применять антибиотики в более низких дозах по сравнению с пациентами, получающими только цитотоксическую  химиотерапию. Снижает необходимость и длительность стационарного лечения у пациентов после индукционной химиотерапии миелолейкоза или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного  мозга. Частота случаев повышения температуры тела не снижалась у пациентов после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга.

Применение Зарсио как в монотерапии, так и после химиотерапии,  мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию   периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков, либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней.

У пациентов аллогенных ПСКК, мобилизованных филграстимом,  наблюдалось значительно  более быстрое гематологическое восстановление, что приводит к значительному уменьшению времени на  неподдерживаемое восстановление тромбоцитов по сравнению с  аллогенной трансплантацией костного мозга.

Во время одного европейского исследования с целью оценки  использования рчГ-КСФ  после аллогенной трансплантации костного  мозга  у пациентов с острой  лейкемией отмечалось увеличение риска   развития реакции «трансплантат против хозяина», смертность, связанная с трансплантацией (ССТ) при введении рчГ-КСФ. Во время отдельного  ретроспективного международного исследования пациентов с острыми и хроническими миелогенными лейкозами, не наблюдалось влияния  на риск   развития  реакции «трансплантат против хозяина»,  ССТ   и  смертельных случаев. Во время мета-анализа  аллогенных  исследований  трансплантации, в том числе  по итогам  девяти  проспективных рандомизированных исследований, восьми  ретроспективных исследований  и одного   контролируемого  исследования,  не отмечалось влияния на  риск развития  острой  реакции «трансплантат против хозяина», хронической реакции «трансплантат против хозяина» или  ранней смертности в связи с  лечением.

Применение  Зарсио  для мобилизации ПСКК у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией ПСКК. Здоровым донорам доза 1 млн. ЕД/кг в сутки (1 мкг/кг в сутки) назначенная в течение 4-5 последовательных дней позволяет собрать из ≥ 4 х 106 CD34 + клеток / кг реципиента веса  тела  у большинства доноров после двух лейкоферезов.

Применение Зарсио у детей и взрослых с ТВН (тяжелая врожденная,  периодическая и идиопатическая нейтропения) стимулирует устойчивое увеличение числа активных нейтрофилов в периферической крови и  снижение частоты инфекционных и других осложнений.

Применение Зарсио у пациентов с ВИЧ инфекцией поддерживает число нейтрофилов в пределах нормальных значений, что позволяет соблюдать необходимый режим дозирования антиретровирусных и миелосупрессивных лекарственных средств. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении Зарсио не отмечено.

Так же, как и другие факторы стимуляции гемопоэза, в исследованиях in vitro показано, что рчГ-КСФ  обладает способностью стимулировать  клетки эндотелия, поскольку они имеют специфические рецепторы к  рчГ-КСФ.